Cisplatin-Neurotoxizität: der Zusammenhang zwischen Dosierung, Zeit und Platin-Konzentration in neurologischen Geweben sowie morphologischen Beweisen für Toxizität.

ZIEL: Die wichtigsten Stellen der Platinakkumulation in Nervengeweben nach Behandlung mit Cisplatin zu identifizieren und den Zusammenhang zwischen kumulativer Dosierung, Zeit und der Entwicklung histopathologischer und klinischer Neurotoxizität zu bestimmen. PATIENTEN UND METHODEN: Einundzwanzig Patienten, die ante mortem mit Cisplatin behandelt wurden, hatten Nervengewebe, das bei der Autopsie entnommen wurde. Nervengewebe wurde auf Platin untersucht und auf histopathologische Hinweise auf Neurotoxizität untersucht. Der Zusammenhang zwischen histopathologischer Neurotoxizität und verschiedenen pharmakologischen Parametern wurde analysiert. ERGEBNISSE: Die Platinspiegel im Gewebe waren in den dorsalen Wurzelganglien am höchsten und in Geweben, die durch die Blut-Hirn-Schranke geschützt sind, am niedrigsten. Für periphere Nerven, dorsale Wurzeln und dorsale Wurzelganglien wurde ein linearer Zusammenhang zwischen Platinspiegeln und kumulativer Dosis beobachtet. In Nervengeweben wurde kein Rückgang der Platinspiegel über die Zeit beobachtet. Histopathologische Toxizität stimmte eng mit einem Index der Platinexposition (kumulative Dosis und logarithmische Zeit) überein. Klinische und histopathologische Neurotoxizität trat bei höheren Platinakkumulationen auf, wobei die höchsten Werte bei Patienten mit klinischen Anzeichen von Neurotoxizität gefunden wurden. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die dorsalen Wurzelganglien waren die anfälligste neuronale Struktur. Dies steht im Einklang mit der klinischen Präsentation der sensorischen Neuropathie bei der Cisplatin-Neurotoxizität. Zentrale Strukturen des Rückenmarks und des Gehirns waren vor Platinakkumulation geschützt. Die zunehmende histopathologische Toxizität, verbunden mit einem Index der Platinexposition, deutet darauf hin, dass es in einer aktiv neurotoxischen Form unbegrenzt gespeichert wird. Die untersuchten pharmakologischen Parameter korrelieren mit der Entwicklung und stimmen überein mit den klinischen und laborchemischen Merkmalen der Cisplatin-Neurotoxizität.