Zwei unterschiedliche Sequenzelemente vermitteln die retrovirale Genexpression in embryonalen Karzinomzellen

Das Moloney murine Leukämievirus (M-MuLV) und M-MuLV-abgeleitete retrovirale Vektoren werden in frühen Mausembryonen oder in embryonalen Karzinomzellen nicht exprimiert. M-MuLV-abgeleitete Mutanten oder M-MuLV-verwandte Varianten, die das Neomycin-Phosphotransferase-Gen übertragen, können jedoch mit hoher Effizienz eine Arzneimittelresistenz in embryonalen Karzinomzellen induzieren. In dieser Studie untersuchten wir die für die retrovirale Genexpression entscheidenden Sequenzen in zwei verschiedenen embryonalen Karzinomzelllinien, F9 und PCC4. Wir zeigen, dass zwei synergistisch wirkende Sequenzelemente die Expression in embryonalen Karzinomzellen vermitteln. Eines dieser Elemente befindet sich im U3-Bereich des viralen langen terminalen Wiederholungssegments, und das zweite liegt im 5'-nicht übersetzten Bereich des Retrovirus. Letzteres Element, das durch eine einzelne Punktmutation gekennzeichnet ist, beeinflusst das Niveau stabiler RNA in infizierten Zellen, was auf einen regulatorischen Mechanismus hinweist, der dem des menschlichen Immunodeffizienzvirus in menschlichen T-Zellen ähnelt.