Neutrophil-abhängige akute Lungenschädigung. Erforderlichkeit von P-Selectin (GMP-140).

Die schnelle Translokation von P-Selectin (GMP-140) aus zytoplasmatischen Granula zur Zellmembran der Endothelzellen fördert adhäsive Interaktionen mit Neutrophilen, die, wenn aktiviert, das Endothel schädigen. Die Rolle von P-Selectin bei der Schädigung des pulmonalen vaskulären Endothels bei Ratten nach systematischer Aktivierung des Komplements durch intravenöse Infusion des Cobra-Venom-Faktors wurde bewertet. Innerhalb von 5-10 Minuten nach der Infusion des Cobra-Venom-Faktors zeigte das pulmonale Gefäßsystem eine immunhistochemische Expression eines Epitops, das mit anti-humanem P-Selectin reagiert. Monoklonale Antikörper gegen humanes P-Selectin blockierten in vitro die Adhäsion von Ratten- oder menschlichen Thrombozyten (aktiviert mit Thrombin) an Neutrophile und zeigten eine Reaktion mit thrombin-aktivierten Ratten-Thrombozyten. Der Antikörper reagierte nicht mit Ratten-Neutrophilen. In vivo hatte der Antikörper stark schützende Wirkungen gegen die durch Cobra-Venom-Faktor induzierte pulmonale vaskuläre Schädigung, bestimmt durch Permeabilitätsänderungen und Blutungen. Parallel dazu wurde der Myeloperoxidase-Gehalt in der Lunge stark reduziert, und durch Transmissionselektronenmikroskopie war eine deutlich verringerte Adhäsion von Neutrophilen an das pulmonale vaskuläre Endothel sowie eine stark verringerte Schädigung der Endothelzellen, definiert durch Blutungen, zu verzeichnen. Diese Daten zeigen, dass anti-humanes P-Selectin mit einem pulmonalen vaskulären Antigen bei Ratten reagiert und dass dieses Antigen für den vollen Ausdruck der Lungenschädigung unerlässlich ist.