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Erwachsene neuronale Stammzellen (NSCs) im Hippocampus von Mäusen erzeugen neue Neuronen, die sich in bestehende Hippocampusnetzwerke integrieren und Stimmung sowie Gedächtnis modulieren. Diese NSCs sind weitgehend quieszent und werden durch Nischen-Signale stimuliert, um aktiviert zu werden und Neuronen zu produzieren. Wnt/β-Catenin-Signalisierung wirkt in verschiedenen Schritten entlang der neurogenen Linie im Hippocampus, doch ob sie eine direkte Rolle bei der Regulierung von NSCs spielt, bleibt unklar. Hier verwendeten wir Wnt/β-Catenin-Reporter und transkriptomische Daten aus In-vivo- und In-vitro-Modellen, um zu zeigen, dass erwachsene NSCs auf Wnt/β-Catenin-Signalisierung reagieren. Die Stimulation durch Wnt/β-Catenin wies die neuronale Differenzierung proliferierender NSCs an und förderte die Aktivierung oder Differenzierung quieszenter NSCs in einer dosisabhängigen Weise. Dennoch hatte die Löschung von β-Catenin in NSCs keinen Einfluss auf ihre Aktivierung oder die Aufrechterhaltung ihrer Stammzellmerkmale. Zusammen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass, obwohl NSCs auf Wnt/β-Catenin-Stimulation in einer dosisabhängigen und zustands-spezifischen Weise reagieren, Wnt/β-Catenin-Signalisierung nicht zell-autonom erforderlich ist, um die Homöostase der NSCs aufrechtzuerhalten, was einige der Widersprüche in der Literatur zur Rolle der Wnt/β-Catenin-Signalisierung in erwachsenen hippocampalen NSCs versöhnt.
Austin et al. (Fri,) haben diese Frage untersucht.