Selbst-MHC-restriktierte Peptide, die von einem alloreaktiven T-Lymphozytenklon erkannt werden

Alloreaktive T-Lymphozyten werden leicht in unprimierten Tieren nachgewiesen, obwohl sie das Alloantigen zuvor nie begegnet sind. Dieses gut etablierte Phänomen wird normalerweise mit der Annahme erklärt, dass ein Selbst-MHC-Molekül, das mit einem definierten Peptid komplexiert ist, dem Allo-MHC-Molekül mit einem anderen Peptid ähnelt und die entsprechenden T-Zell-Spezifitäten induziert. Hier werden erstmals Selbst-MHC-restriktierte Peptide für einen T-Zellklon beschrieben, der mit Allo-MHC induziert wurde. Der allo-MHC-spezifische CTL-Klon 2C stammt von einer H-2b-Maus und erkennt H-2Ld, das mit dem natürlich vorkommenden endogenen Peptid LSPFPFDL komplexiert ist. H-2Kb wurde als beteiligt an der positiven Selektion seines TCR gezeigt, und Peptide, die mit diesem MHC-Molekül assoziiert sind, sind in diesem Prozess impliciert. Um solche Peptide zu identifizieren, wurde eine positionale Scanning-Methode mit zufälligen Peptidbibliotheken in Kombination mit einem iterativen Ansatz verwendet. Es wurden mehrere aktive Peptide gefunden, und das effizienteste, SIYRYYGL, wurde für weitere Studien ausgewählt. Die Erkennung durch 2C der beiden MHC-Peptid-Addukte H-2Ld + LSPFPFDL und H-2Kb + SIYRYYGL wird durch denselben TCR vermittelt und scheint ähnlich effizient zu sein, wie aus Hemmungsversuchen mit einem Id-spezifischen Abgeleiteten Abgeleiteten gefolgert wurde. CTLs von SIYRYYGL-primierten H-2b-Mäusen sprechen auf H-2Ld + LSPFPFDL an. Diese wechselseitige Kreuzreaktivität deutet darauf hin, dass strukturelle Merkmale von den beiden MHC-Peptid-Komplexen geteilt werden.