Der Sonic Hedgehog-Signalweg trägt zum Wachstum und zur Proliferation von Magenkrebszellen bei

Der Sonic Hedgehog (Shh) Signalweg wird häufig in gastrointestinalen Krebserkrankungen aktiviert. Unser Verständnis des Shh-Weges bei Magenkrebs bleibt jedoch begrenzt. Hier untersuchten wir die Auswirkungen von Cyclopamin, einem spezifischen Inhibitor des Shh-Signalwegs, auf das Zellwachstum und die Proliferation in primären Magenkrebszellen GAM-016 und der Zelllinie MKN-45. Die Ergebnisse zeigten, dass die Shh-Signalstoffe SHH, PTCH, SMO, GLI1 und GLI2 in beiden Zelltypen intakt und aktiviert waren. Darüber hinaus beobachteten wir, dass Cyclopamin die Proliferation von Magenkrebszellen durch Zellzyklus-Arrest und Apoptose hemmte. Eine in vivo-Studie mit NOD/SCID-Maus-Xenografts zeigte, dass Cyclopamin das Tumorwachstum und die -entwicklung signifikant verhinderte. Unsere Studie deutete darauf hin, dass der Shh-Signalweg die Proliferation von Magenkrebszellen und die Tumorentwicklung fördern kann, und dass die Blockierung dieses Weges eine potenzielle Strategie zur Behandlung von Magenkrebs darstellen könnte.