Weitere Abschwächung der endothelnabhängigen Entspannung durch Antagonismus der natriuretischen Peptidrezeptoren

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein wichtiger, aus Endothel abgeleiteter entspannender Faktor, der durch Aktivierung der löslichen Guanylylcyclase und die cGMP-Bildung im Gefäßmuskulatur funktioniert. Kürzlich wurden in Studien die Synthese und Sekretion des C-type natriuretic peptide (CNP) aus Endothelzellen beschrieben. Dieses Peptid vermittelt ebenfalls Entspannung über cGMP, jedoch durch Aktivierung der partiellen Guanylylcyclase. Wir haben die Hypothese getestet, dass die endothelnabhängigen Entspannungen auf Acetylcholin oder Bradykinin in isolierten Hundekoronargefäßen sowohl NO- als auch CNP-Freisetzungen beinhalten. Ringe von Hundekoronargefäßen wurden entweder mit Inhibitoren der NO-Produktion (N(G)-monomethyl-L-arginin, L-NMMA) oder dem Antagonisten der natriuretischen Peptidrezeptoren HS-142-1 inkubiert. CNP verursachte konzentrationsabhängige Entspannungen der Ringe mit und ohne Endothel. Diese Entspannungen wurden durch HS-142-1 abgeschwächt. Die Entspannung auf Acetylcholin und Bradykinin wurde allein durch L-NMMA abgeschwächt, jedoch nicht durch HS-142-1 allein. Die gleichzeitige Hemmung mit L-NMMA und HS-142-1 hemmte die Acetylcholin- und Bradykinin-induzierte Entspannung signifikant stärker als jeder Inhibitor allein. Zusammenfassend zeigt sich eine neuartige Wechselwirkung zwischen dem NO- und dem natriuretischen Peptidsystem, die durch eine erhöhte Abschwächung der endothelnabhängigen Entspannungen auf Acetylcholin und Bradykinin belegt wird, wenn sowohl die NO-Synthase als auch die natriuretischen Peptidrezeptoren gehemmt werden. Diese Untersuchungen unterstützen das Konzept der Freisetzung multipler, aus Endothel abgeleiteter Faktoren als Antwort auf die Stimulation von Acetylcholin- und Bradykininrezeptoren in Endothelzellen, zu denen CNP sowie NO gehören könnten.