Die Rolle von SF/HGF und c-Met in der Entwicklung der Skelettmuskulatur

Hypaxiale Skelettmuskeln entwickeln sich aus wandernden und nicht-wandernden Vorläuferzellen, die von der lateralen Lippe des Dermomyotoms erzeugt werden. Frühere Arbeiten zeigen, dass die Bildung von wandernden Vorläufern die Gene c-Met und SF/HGF erfordert. Wir zeigen hier, dass bei Mäusen, denen c-Met oder SF/HGF fehlt, die anfängliche Entwicklung des Dermomyotoms angemessen verläuft und das Wachstum und Überleben der Zellen im Dermomyotom nicht beeinträchtigt sind. Wandernde Vorläufer sind ebenfalls korrekt spezifiziert, wie durch die Expression von Lbx1 überwacht. Diese Zellen bleiben jedoch aggregiert und nehmen keine langfristige Migration auf. Wir schließen daraus, dass parallele, aber unabhängige Signale bei den wandered hypaxialen Vorläufern in der dermomyotomal Lippe zusammenlaufen, nachdem sie gelegt wurden: ein Signal von SF/HGF, das die Emigration der Vorläufer steuert, und ein noch unbekanntes Signal, das Lbx1 kontrolliert. SF/HGF und c-Met wirken auf parakrine Weise, um die Emigration zu steuern, und wandernde Zellen dissoziieren nur von Somiten, die sich in der Nähe von SF/HGF-exprimierenden Zellen befinden. Während der langfristigen Migration scheint eine verlängerte Rezeptor-Ligand-Interaktion erforderlich zu sein, da SF/HGF sowohl entlang der Routen als auch an den Zielorten von wandernden myogenen Vorläufern exprimiert wird. Mäuse, die c-Met fehlen, sterben während des zweiten Teils der Schwangerschaft aufgrund eines Plazentadefekts. Die Rettung des Plazentadefekts durch Aggregation von tetraploiden (Wildtyp) und diploiden (c-Met-/-) Morulae ermöglicht die Entwicklung von c-Met-Mutanten bis zur normalen Geburt. Ihnen fehlen Muskelgruppen, die von wandernden Vorläuferzellen abgeleitet sind, aber sie weisen ansonsten eine normale Skelettmuskulatur auf.