Induktion der Schleimproduktion der Atemwege durch T-Helferzellen 2 (Th2): Eine kritische Rolle von Interleukin 4 bei der Rekrutierung von Zellen, aber nicht der Schleimproduktion

Die Atemwegsentzündung wird als Stimulanz für die Schleimproduktion bei asthmatischen Patienten angesehen. Eine erhöhte Schleimsekretion ist ein wichtiges klinisches Symptom und trägt zur Atemwegsobstruktion bei Asthma bei. Aktivierte CD4 Th1- und Th2-Zellen wurden beide in Atemwegsbiopsien von Asthmatikern identifiziert, aber ihre Rolle bei der Schleimproduktion ist unklar. Anhand von CD4-T-Zellen von Mäusen, die transgen für den OVA-spezifischen TCR sind, untersuchten wir die Rolle von Th1- und Th2-Zellen in der Atemwegsentzündung und der Schleimproduktion. Die durch Th2-Zellen induzierte Atemwegsentzündung bestand aus Eosinophilen und Lymphozyten; Merkmale, die bei asthmatischen Patienten zu finden sind. Darüber hinaus gab es einen merklichen Anstieg der Schleimproduktion bei Mäusen, die Th2-Zellen erhielten und OVA einatmeten, jedoch nicht bei Mäusen, die Th1-Zellen erhielten. OVA-spezifische Th2-Zellen von IL-4-defizienten Mäusen wurden jedoch nicht in die Lunge rekrutiert und induzierten keine Schleimproduktion. Als dieser Homing-Defekt durch die Verabreichung von TNF-alpha überwunden wurde, induzierten IL-4 -/- Th2-Zellen Schleim ebenso effektiv wie IL-4 +/+ Th2-Zellen. Diese Studien etablieren eine Rolle für Th2-Zellen bei der Schleimproduktion und untersuchen die Effektor-Funktionen von IL-4 in diesen Prozessen. Diese Daten deuten darauf hin, dass IL-4 entscheidend für die Rekrutierung von Th2-Zellen in die Lunge und für die Induktion von Entzündungen ist, jedoch keine direkte Rolle bei der Schleimproduktion spielt.