Gene, die atriales und Gehirn-Natriuretische Peptide kodieren, als Kandidaten für die Empfindlichkeit gegenüber Hirnischämie bei schlaganfallanfälligen hypertensiven Ratten

-Frühere Studien deuteten darauf hin, dass das Gen für atriales natriuretisches Peptid (Anp) und das Gen für Gehirn-natriuretisches Peptid (Bnp) plausibile Kandidatengene für die Anfälligkeit für Schlaganfälle und für die Sensibilität gegenüber Hirnischämie bei der schlaganfallanfälligen spontan hypertensiven Ratte (SHRSP) sind. Wir führten strukturelle und funktionale Analysen dieser 2 Gene in SHRSP aus Glasgow-Kolonien (SHRSPGla) und Wistar-Kyoto-Ratten aus Glasgow-Kolonien (WKYGla) durch und entwickelten eine Strahlungs-Hybridkarte der relevanten Region des Rattenchromosoms 5. Die Sequenzierung der kodierenden Regionen der Gene Anp und Bnp ergab keinen Unterschied zwischen den 2 Stämmen. Ausdrucksstudien in Hirngewebe zeigten keine Unterschiede im Ausgangszustand und 24 Stunden nach der Okklusion der mittleren Hirnarterie. Die Plasmakonzentrationen von atrialem natriuretischem Peptid (ANP) unterschieden sich nicht zwischen SHRSPGla und WKYGla, während die Konzentrationen des Gehirn-natriuretischen Peptids signifikant höher in SHRSPGla waren im Vergleich zu WKYGla (n=11 bis 14; 163+/-21 pg/mL und 78+/-14 pg/mL; 95% Konfidenzintervall 31 bis 138, P=0.003). Wir detektierten keine Abschwächung der endothelabhängigen Relaxationen gegenüber Bradykinin oder ANP in den mittleren Hirnarterien von SHRSPGla; tatsächlich war die Sensibilität gegenüber ANP signifikant erhöht in Arterien, die von diesem Stamm gewonnen wurden (WKYGla: n=8; pD2=7.3+/-0.2 und SHRSPGla: n=8; pD2=8.2+/-0.15; P<0.01). Darüber hinaus ermöglichten Strahlungs-Hybridkarten und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, dass wir den Anf-Marker an der telomerischen Position des Rattenchromosoms 5 in unmittelbarer Nähe zu D5Rat48, D5Rat47, D5Mgh15 und D5Mgh16 kartieren konnten. Diese Ergebnisse schließen Anp und Bnp als Kandidatengene für die Sensibilität gegenüber Hirnischämie aus und ebnen den Weg für weitere kongenische und physikalische Kartierungsstrategien.