Interleukin-6 verzögert die Apoptose von Neutrophilen

HINTERGRUND: Die Apoptose von Neutrophilen (PMN) fördert die Phagozytose von PMNs, ohne eine entzündliche Reaktion oder lokalen zytotoxischen Effekt auszulösen. Dies ist wichtig für die normale Resolution entzündlicher Prozesse und die Kontrolle von Gewebeverletzungen. Im Gegensatz dazu könnte eine Verzögerung der PMN-Apoptose die PMN-vermittelte Organfunktionsstörung erleichtern, indem die funktionelle Integrität der PMNs an einem entzündlichen Ort verlängert wird. Erhöhte zirkulierende und Gewebespiegel von Interleukin-6 (IL-6) wurden mit posttraumatischen Organfunktionsstörungen in Verbindung gebracht, und IL-6 scheint die zytotoxischen Funktionen der PMNs zu verstärken. Daher haben wir die Hypothese aufgestellt, dass IL-6 die PMN-Apoptose verzögert, was die PMN-vermittelte Zytotoxizität erhöht. METHODEN: Neutrophile, die von gesunden menschlichen Spendern isoliert wurden, wurden 24 Stunden lang in angereichertem RPMI 1640 Zellkulturmedium bei 37 Grad Celsius in 5% Kohlendioxid inkubiert. Subgruppen wurden mit IL-6, hitze-denaturiertem IL-6 oder nur Puffer behandelt. Die Apoptose wurde morphologisch mit Acridinorange-Ethidiumbromid-Färbung und biochemisch durch DNA-Gelelektrophorese beurteilt. Die funktionelle Kapazität der PMNs wurde durch Superoxidproduktion nach Aktivierung mit Phorbolmyristatacetat oder Plättchen-aktivierendem Faktor plus Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin beurteilt. ERGEBNISSE: Die Behandlung mit IL-6 führte nach 24 Stunden zu einer größeren Population überlebender (nicht-apoptotischer) PMNs. Darüber hinaus produzierte die mit IL-6 behandelte Population nach 24 Stunden mehr Superoxid als die unbehandelten oder hitze-denaturierten IL-6-behandelten Gruppen, nach jedem Aktivierungsreiz. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Interleukin-6 verzögert die PMN-Apoptose, was zu einer größeren Population überlebender PMNs mit einer höheren kollektiven Kapazität zur Superoxidproduktion führt. Dies könnte potenziell die PMN-vermittelte Gewebeverletzung erleichtern und könnte ein Mechanismus sein, durch den IL-6 zur Organfunktionsstörung beiträgt.