Unterschiedliche funktionale Stammlinien humanchir Vα24 natürliche Killer-T-Zellen

CD1d-restriktierte autoreaktive natürliche Killer-(NK)T-Zellen wurden berichtet, eine Reihe von Krankheitszuständen, einschließlich Typ-I-Diabetes und immunologische Abstoßung von Krebs, durch die Sekretion entweder von T-Helfer-(Th)2- oder Th1-Zytokinen zu regulieren. Die Mechanismen, die der Sekretion von Th2- versus Th1-Zytokinen durch diese Zellen zugrunde liegen, sind jedoch nicht gut verstanden. Da die meisten gesunden Probanden <1 NKT-Zelle pro 1.000 peripheren Blutlymphozyten (PBLs) exprimieren, haben wir eine neue Methode entwickelt, die auf der kombinierten Verwendung von T-Zell-Rezeptor-(TCR)-spezifischen Reagenzien alpha-Galactosylceramid (alphaGalCer) beladenen CD1d-Tetrameren und anti-V(alpha)24 monoklonalen Antikörpern basiert, um diese seltenen Zellen in frischen PBLs gezielt zu identifizieren und zu charakterisieren. Wir berichten hier, dass CD4(+) und CD4(-)CD8(-) (doppelt negativ DN) NKT-Zelluntergruppen funktionell unterschiedliche Linien darstellen, mit ausgeprägten Unterschieden in ihrem Zytokinsekretionsprofil und dem Muster der Expression von Chemokinrezeptoren, Integrinen und NK-Rezeptoren. CD4(+) NKT-Zellen waren die exklusiven Produzenten von Interleukin (IL)-4 und IL-13 bei primärer Stimulation, während DN NKT-Zellen ein striktes Th1-Profil aufwiesen und mehrere NK-Linienrezeptoren deutlich exprimierten. Diese Ergebnisse könnten erklären, wie NKT-Zellen Th2-Antworten unter bestimmten Bedingungen und Th1-Antworten unter anderen fördern könnten und sollten bei Interventionen in relevanten Krankheiten berücksichtigt werden.