Fibroblast Growth Factor 23 bei onkogenem Osteomalazie und X-gebundener Hypophosphatämie

HINTERGRUND: Mutationen im Fibroblastenwachstumsfaktor 23 (FGF-23) verursachen autosomal dominante hypophosphatämische Rachitis. Klinische und laborchemische Befunde bei dieser Erkrankung sind ähnlich wie bei onkogenem Osteomalazie, bei dem Tumoren FGF-23-mRNA in Hülle und Fülle exprimieren, und bei X-gebundener Hypophosphatämie, die durch inaktivierende Mutationen in einem phosphatregulierenden Endopeptidase namens PHEX verursacht wird. Rekombinantes FGF-23 induziert Phosphaturie und Hypophosphatämie in vivo, was darauf hindeutet, dass es eine Rolle bei der Phosphatregulation spielt. Um zu bestimmen, ob FGF-23 in gesunden Personen zirkuliert und ob es bei Patienten mit onkogenem Osteomalazie oder X-gebundener Hypophosphatämie erhöht ist, wurde ein immunometrischer Test entwickelt, um es zu messen. METHODEN: Unter Verwendung von affinitätsgereinigten, polyklonalen Antikörpern gegen Tyr223FGF-23(206-222)amid und Tyr224FGF-23(225-244)amid entwickelten wir einen Zwei-Siten-Enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA), der rekombinantes menschliches FGF-23, die mutierte Form, bei der Glutamin anstelle von Arginin an Position 179 substituiert wird (R179Q), und synthetisches menschliches FGF-23(207-244)amid nachweist. Plasma- oder Serumproben von 147 gesunden Erwachsenen (Durchschnittsalter +/-SD, 48,4+/-19,6 Jahre) und 26 gesunden Kindern (Durchschnittsalter, 10,9+/-5,5 Jahre) sowie von 17 Patienten mit onkogenem Osteomalazie (Durchschnittsalter, 43,0+/-13,3 Jahre) und 21 Patienten mit X-gebundener Hypophosphatämie (Durchschnittsalter, 34,9+/-17,2 Jahre) wurden untersucht. ERGEBNISSE: Die mittleren FGF-23-Konzentrationen bei den gesunden Erwachsenen und Kindern betrugen 55+/-50 und 69+/-36 Referenzeinheiten (RU) pro Milliliter. Vier Patienten mit onkogenem Osteomalazie hatten Konzentrationen von 426 bis 7970 RU pro Milliliter, die nach der Tumorresektion normalisierten. Die FGF-23-Konzentrationen betrugen 481+/-528 RU pro Milliliter bei Verdacht auf onkogene Osteomalazie und 353+/-510 RU pro Milliliter (Bereich, 31 bis 2335) bei denen mit X-gebundener Hypophosphatämie. SCHLUSSFOLGERUNGEN: FGF-23 ist leicht im Plasma oder Serum gesunder Personen nachweisbar und kann bei Personen mit onkogenem Osteomalazie oder X-gebundener Hypophosphatämie erheblich erhöht sein, was darauf hindeutet, dass dieser Wachstumsfaktor eine Rolle bei der Phosphathomöostase spielt. FGF-23-Messungen könnten die Behandlung von Phosphatverluststörungen verbessern.