Auswirkungen von Paroxetin, einem starken CYP2D6-Inhibitor, auf die Pharmakokinetik von SPN‐812 (Viloxazin Retard) bei gesunden Erwachsenen

Zusammenfassung SPN‐812 (Viloxazin Retard) ist ein neuartiger nichtstimulanzienhaltiger Wirkstoff, der kürzlich zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung bei Kindern und Jugendlichen zugelassen wurde. Da SPN‐812 durch CYP2D6 metabolisiert wird und möglicherweise mit CYP2D6-Inhibitoren co-administriert werden kann, wurde in dieser Studie die Pharmakokinetik und Sicherheit von SPN‐812 in Kombination mit dem potenten CYP2D6-Inhibitor Paroxetin untersucht. In dieser eindimensionalen Studie mit 3 Behandlungsperioden erhielten gesunde Probanden eine einzelne orale Dosis von 700 mg SPN‐812 allein (Periode 1), 20 mg täglich Paroxetin (10 Tage, Periode 2), gefolgt von gleichzeitiger Verabreichung von SPN‐812 und Paroxetin (Periode 3). Blutproben wurden 72 Stunden nach der SPN‐812-Dosis entnommen und auf Viloxazin und dessen Hauptmetaboliten, 5‐HVLX‐gluc, analysiert. Zweiundzwanzig gesunde Erwachsene wurden eingeschlossen; alle schlossen die Studie ab. Das Potenzial für eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen SPN‐812 und Paroxetin wurde mittels Varianzanalyse der logarithmisch transformierten Pharmakokinetikparameter C max , AUC 0‐t und AUC inf bewertet. Die geometrischen Mittelverhältnisse für Viloxazin waren (angegeben als Verhältnis von Kombination/SPN‐812 allein) C max , 116,04%; 90%CI, 109,49%‐122,99%; AUC 0‐t , 134,65%; 90%CI, 127,65‐142,03; und AUC inf , 134,80%; 90%CI, 127,94%‐142,03%. CYP2D6-Inhibierung führte zu einer moderaten Veränderung (<35%) der Viloxazin-AUCs ohne Veränderung von C max . Alle unerwünschten Ereignisse waren mild in ihrer Schwere.