Replikation führt zu β-Zell-Unreife

Pankreatische β-Zellen sind hoch spezialisiert, um die systemischen Glukosespiegel durch die Sekretion von Insulin zu regulieren. Bei Erwachsenen ist der Anstieg der β-Zell-Masse aufgrund von Bremsen auf die Zellreplikation begrenzt. Im Gegensatz dazu ist die Proliferation bei neonatalen β-Zellen, die funktionell unreif sind, robust, was durch einen niedrigeren Setpoint für die glukosegesteuerte Insulinsekretion definiert ist. Hier zeigen wir, dass die Proliferation und Unreife der β-Zelle durch die Anpassung der Expression von physiologisch relevanten, nicht-onkogenen c-Myc-Niveaus verbunden sind. Erwachsene β-Zellen, die zur Replikation angeregt werden, nehmen eine Genexpressions- und Stoffwechselprofil an, das dem von unreifen neonatalen β-Zellen ähnelt, die bereitwillig proliferieren. Wir zeigen direkt, dass die Aktivierung insulinproduzierender Zellen zum Eintritt in den Zellzyklus ein funktionell unreifes Phänotyp fördert. Wir schlagen vor, dass es ein Gleichgewicht zwischen reifer Funktionalität und der Fähigkeit zur Expansion gibt, da der phänotypische Zustand der β-Zelle als Reaktion auf proliferative Hinweise zu einem weniger funktionellen zurückkehrt.