Blockade von OGFr verzögert den Beginn und reduziert die Schwere diabetischer Augenoberflächenkomplikationen

Der opioid Wachstumsfaktor (OGF) – OGF-Rezeptor (OGFr) -Weg ist an der Augenoberfläche vorhanden und dient der Aufrechterhaltung der Homöostase des Epithels. Es wurde berichtet, dass der OGF–OGFr-Weg bei diabetischen Personen und Tiermodellen dysreguliert ist, was sich in erhöhten Werten des hemmenden Wachstumsfaktors OGF, chemisch als Met 5 -Enkephalin bezeichnet, widerspiegelt. Kürzlich berichtete unser Labor über erhöhte OGF- und OGFr-Spiegel im Serum und im Hornhautepithel von Ratten mit Typ-1-Diabetes, was darauf hindeutet, dass die Dysregulation der OGF–OGFr-Achse zu trockenem Auge, abnormaler Hornhautoberflächensensitivität und verzögerter Reepithelisierung führen könnte. Die Blockade des OGF–OGFr-Wegs unter Verwendung von Naltrexon, einem wirksamen Opioidrezeptorantagonisten, lindert die Symptome des trockenen Auges und stellt die Hornhautoberflächensensitivität bei diabetischen Ratten wieder her, wenn es als Therapie eingesetzt wird. Basierend auf den Beweisen, dass sowohl OGF als auch OGFr bei Ratten mit Typ-1-Diabetes erhöht sind, untersuchte diese Studie, ob eine systemische oder topische Naltrexonbehandlung, die zum Zeitpunkt der Induktion von Hyperglykämie begonnen wird, vor der Entwicklung diabetischer Augenoberflächenkomplikationen schützen könnte. Diabetische männliche Sprague-Dawley-Ratten, die systemisch oder topisch mit Naltrexon behandelt wurden, hatten einen verzögerten Beginn von trockenem Auge und veränderte Hornhautoberflächensensitivität sowie eine verbesserte Heilungsrate bei Hornhautwunden, die mit nicht-diabetischen Ratten vergleichbar waren. Die Serumwerte von OGF waren normal für Ratten, die systemisches Naltrexon erhielten, und die OGF-Gewebespiegel waren normal für Ratten mit Typ-1-Diabetes, die zweimal täglich Naltrexon-Tropfen erhielten. Die OGFr-Spiegel blieben erhöht. Diese Daten unterstützen die Rolle der OGF–OGFr-Achse bei der Regulation von Augenoberflächenkomplikationen und deuten darauf hin, dass Naltrexontherapie für prä-diabetische und früh-diabetische Personen von Vorteil sein könnte.