Proteinurische Nephropathie bei erworbener und kongenitaler generalisierter Lipodystrophie: Basismerkmale und Verlauf während der Therapie mit rekombinantem Leptin

Generalisierte Lipodystrophie ist durch Abwesenheit von Fettgewebe, Hypoleptinämie, Hypertriglyceridämie, Insulinresistenz, Diabetes, Hepatomegalie und nichtalkoholische Steatohepatitis gekennzeichnet. Im Verlauf der Rekrutierung von Patienten für die Behandlung mit rekombinantem Leptin waren wir über die Häufigkeit und Schwere der Proteinurie erstaunt. Wir haben 25 Patienten mit generalisierter Lipodystrophie evaluiert. Achtzehn wurden mit rekombinantem Leptin behandelt, und wir haben 15 Patienten 4–36 Monate lang mit Leptin verfolgt. Wir haben die Nierenparameter zu Beginn und während der Nachuntersuchungen verfolgt. Nierenbiopsien wurden nach klinischer Indikation durchgeführt. Zu Beginn hatten 22 von 25 Patienten (88%) eine erhöhte Urinalbuminausscheidung (>30 mg/24 h), 15 (60%) hatten eine Makroalbuminurie (>300 mg/24 h) und fünf (20%) hatten eine nephrotische Proteinurie (>3500 mg/24 h). Dreiundzwanzig (92%) hatten eine erhöhte Kreatinin-Clearance (>125 ml/min·1,73 m²). Elf von 15 Patienten (73%), die mit rekombinantem Leptin behandelt wurden, zeigten eine Verringerung der Proteinurie, die mit einer Reduktion der Hyperfiltration verbunden war. Vier Patienten, die sich nicht verbesserten, werden einzeln besprochen. Die Ergebnisse der Nierenbiopsie waren bemerkenswert für fokale segmentale Glomerulosklerose bei vier Patienten, membranoproliferative Glomerulonephritis bei zwei Patienten und diabetische Nephropathie bei einem Patienten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass generalisierte Lipodystrophie mit Proteinurie und einzigartigen Nierenpathologien, einschließlich fokaler segmentaler Glomerulosklerose und membranoproliferativer Glomerulonephritis, assoziiert ist. Die Mehrheit der mit rekombinantem Leptin behandelten Patienten zeigte eine Verringerung der Proteinurie und Hyperfiltration.