Eine kalorimetrische Untersuchung zur sicheren Hochskalierung einer Curtius-Umlagerung von Acryloylazid

N-Vinyl-O-benzyl-Urethan wurde als Ausgangsmaterial für eine mehrstufige Synthese eines Arzneimittelkandidaten hergestellt. Nach gescheiterten Versuchen, nicht-Curtius-Optionen zur Herstellung dieses Zwischenprodukts zu verwenden, beschlossen wir, die thermodynamischen und kinetischen Parameter der Curtius-Umlagerung des Acylazids und die Auffangung des Zwischenprodukts Isocyanat zu bewerten. (In Analogie zur Literaturmethode von Hegedus et al.: Wieber, G. M.; Hegedus, L. S.; Akermark, B.; Michalson, E. T. J. Org. Chem. 1989, 54, 4649−4653.) Die Reaktionskalorimetrie wurde verwendet, um zu zeigen, dass die Rate der Curtius-Umlagerung vollständig durch die Dosisrate kontrolliert war und dass diese Reaktion unter sorgfältig definierten Bedingungen sicher im kleinen Maßstab durchgeführt werden konnte. Neben der Behebung der thermischen Hazard-Problematik führten das Profiling der Reaktion mit Reaktionskalorimetrie und verbundenen Technologien zu erheblichen Prozessverbesserungen.