Die Induktion der Indolamin-2,3-Dioxygenase durch Lipopolysaccharide erfolgt überwiegend über einen IFN-γ-unabhängigen Mechanismus

Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) ist ein geschwindigkeitsbestimmendes Enzym im L-Tryptophan-Kynurenin-Weg, das eine essentielle Aminosäure, L-Tryptophan, in N-Formylkynurenin umwandelt. Es wurde spekuliert, dass IFN-gamma ein dominanter IDO-Induktor in vivo ist. Die vorliegende Studie verwendete IFN-gamma- oder TNF-alpha-gen-disruptierte Mäuse und mit IFN-gamma-Antikörper behandelte Mäuse, um zu zeigen, dass die lipopolysaccharid (LPS)-induzierte systemische IDO weitgehend von TNF-alpha und nicht von IFN-gamma abhängt. Eine IFN-gamma-unabhängige IDO-Induktion wurde auch in vitro mit LPS-stimulierten monocytären THP-1-Zellen gezeigt. Diese Ergebnisse weisen eindeutig darauf hin, dass es einen IFN-gamma-unabhängigen Mechanismus der IDO-Induktion zusätzlich zu dem IFN-gamma-abhängigen Mechanismus gibt.