Die intratumorale Genomdiversität parallel zu Progression und prognostiziert das Ergebnis bei pädiatrischen Krebserkrankungen

Genetische Unterschiede zwischen neoplastischen Zellen innerhalb desselben Tumors werden als Treiber der Krebsprogression und des Behandlungsversagens angesehen. Ob Daten zur intratumoralen Diversität zur Vorhersage des klinischen Ergebnisses verwendet werden können, ist unklar. Wir adressieren dieses Thema hier, indem wir die genetische intratumorale Diversität in einer Gruppe von chemotherapie-behandelten Kindertumoren quantifizieren. Durch die Analyse von mehreren Tumorproben von sieben Patienten zeigen wir intratumorale Diversität bei allen nach Chemotherapie analysierten Patienten, die typischerweise als mehrere Klone innerhalb einer millimeter großen Tumorprobe (Mikrodiversität) auftritt. Wir zeigen, dass Mikrodiversität oft als Grundlage für die weitere Genomevolution in Metastasen fungiert. Darüber hinaus stellen wir fest, dass Mikrodiversität eine schlechte krebs-spezifische Überlebensrate vorhersagt (60%; P = 0,009), unabhängig von anderen Risikofaktoren, in einer Kohorte von 44 Patienten mit chemotherapie-behandeltem Nierenkrebs bei Kindern. Das Überleben betrug 100% für Patienten ohne Mikrodiversität. Daher ist die intratumorale genetische Diversität bei kindlichen Krebserkrankungen nach Chemotherapie häufig und könnte ein wichtiger Faktor für das Behandlungsversagen sein.