Differenzielle Expression von Homing-Molekülen auf zirkulierenden Lymphozyten aus dem Schafdarm, peripheren und Lungenlymphen

Die Adhäsionsmoleküle Integrin alpha 4 beta 7 und L-Selectin wurden als hypothesisiert, um die gezielte Migration (Homing) von Lymphozyten in den Darm und die peripheren Lymphknoten zu unterstützen. Eine wichtige Vorhersage der aktuellen Modelle ist, dass Lymphozyten, die selektiv durch ein Organ zirkulieren, bevorzugt Adhäsionsrezeptoren für organspezifische endotheliale Liganden exprimieren. Um diese Vorhersage zu testen, untersuchten wir direkt die Expression von Zelladhäsionsmolekülen auf Lymphozyten, die durch den Darm, die Peripherie und die Lunge zirkulierten. Integrin beta 7 wurde hochgradig auf CD4+CD45R- „Gedächtnis/Effektor“-T-Zellen exprimiert, die durch den Darm zirkulierten (mesenterische efferente und untere Thoraxlymph). Im Gegensatz dazu wiesen Zellen, die durch die Peripherie (präskuläre efferente Lymph) und die Lunge (kaudale mediastinale efferente Lymph) zirkulierten, viel weniger beta 7-Expression auf. Ein ähnliches Muster der organspezifischen beta 7-Expression wurde auf B-Zellen beobachtet. Die beta 7-Expression korrelierte in vitro mit der Adhäsion an der mukosalen Adressin des Darms, MAdCAM-1. Der periphere Lymphknoten-Homing-Rezeptor, L-Selectin, wurde auf CD4+CD45R- T-Zellen aus peripherem Lymph in höheren Mengen exprimiert als auf Zellen aus Darm- oder Lungenlymph. Diese Ergebnisse bieten zusätzliche starke Unterstützung für die Beteiligung von alpha 4 beta 7 und L-Selectin am Homing von Lymphozyten in den Darm und zu den peripheren Lymphknoten. Lymphozyten, die aus der Lunge auswandern, exprimierten niedrige Mengen beider Homing-Rezeptoren und nutzen wahrscheinlich andere Moleküle als alpha 4 beta 7 und L-Selectin für die Migration zur Lunge und zu den assoziierten lymphatischen Geweben.