Neuartig: Endotoxin-Toleranz in Maus-Peritoneal-Makrophagen korreliert mit der Herunterregulierung der Oberflächenexpression des Toll-Like-Rezeptors 4

Monocyten/Makrophagen, die LPS ausgesetzt sind, zeigen reduzierte Reaktionen auf eine zweite Stimulation mit LPS, was als LPS-Toleranz bezeichnet wird. In dieser Studie untersuchten wir den molekularen Mechanismus der LPS-Toleranz in Makrophagen. Maus-Peritoneal-Makrophagen, die zuvor LPS ausgesetzt waren, zeigten eine reduzierte Produktion entzündlicher Cytokine in einer zeit- und dosabhängigen Weise. Eine Aktivierung der IL-1 Rezeptor-assoziierten Kinase oder NF-kappaB wurde bei Makrophagen, die durch LPS-Vorbehandlung tolerant geworden waren, nicht beobachtet, was darauf hindeutet, dass das proximale Ereignis in der Toll-Like-Rezeptor 4 (TLR4)-MyD88-abhängigen Signalgebung bei toleranten Makrophagen beeinträchtigt ist. Obwohl die TLR4-mRNA-Expression innerhalb weniger Stunden nach der LPS-Vorbehandlung signifikant abnahm und sich nach 24 Stunden auf das ursprüngliche Niveau zurückkehrte, begann die Oberflächenexpression von TLR4 innerhalb einer Stunde zu sinken, mit einem allmählichen Rückgang danach, und blieb über 24 Stunden hinweg unterdrückt. Eine Abnahme der Produktion entzündlicher Cytokine in toleranten Makrophagen korreliert gut mit der Herunterregulierung der Oberflächen-TLR4-Expression, was einen der Mechanismen für die LPS-Toleranz erklären könnte.