Schutz der neurologischen Funktion in Schlaganfallmodellen und neuroprotektive Eigenschaften von Lubeluzole (Teil 2 von 2)

Lubeluzole, das S-Isomer eines neuartigen Difluorbenzothiazols, ist eine neuroprotektive Verbindung, die auf die Behandlung von akutem ischämischem Schlaganfall abzielt. In einem photochemischen Schlaganfallmodell bei Ratten, in dem ein neurologischer Test entworfen wurde, der auch für andere Schlaganfallmodelle relevant ist, rettet die intravenöse Nachbehandlung mit Lubeluzole stereoselektiv die sensorimotorische Funktion (Zeitfenster von 6 h) und reduziert die Infarktgröße. Die Nachbehandlung mit Lubeluzole reduziert auch die Infarktgröße nach der Okklusion der Arteria cerebri media bei Ratten, mildert den verzögerten neuronalen Tod nach globaler Ischämie und könnte auch auf Mechanismen des zerebralen Ödems wirken. Die Verbindung normalisiert die peri-infarkt neuronale Erregbarkeit und blockiert den Anstieg der peri-infarkt extrazellulären Konzentration von Glutamat. Lubeluzole reguliert den Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) Weg, der zur Neurotoxizität und zum neuronalen Tod führt, nach unten. Die Modulation des NOS-Wegs könnte zu den neuroprotektiven Eigenschaften von Lubeluzole beitragen.