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Das humane Metapneumovirus (hMPV) ist eine der Hauptursachen für akute Atemwegsinfektionen bei Säuglingen und älteren Erwachsenen, für die keine Impfstoffe oder Therapeutika verfügbar sind. Das virale Fusionsglycoprotein (F) ist für den Eintritt erforderlich und ist das Hauptziel von neutralisierenden Antikörpern; jedoch ist wenig über die humorale Immunantwort bekannt, die durch natürliche Infektionen erzeugt wird. Hier verwenden wir prä-fusionsstabilisierte F-Proteine, um Gedächtnis-B-Zellen von zwei älteren Erwachsenen zu untersuchen, und erhalten über 700 gepaarte Nicht-IgM-Antikörpersequenzen, die 563 Klonotypen repräsentieren, was auf eine stark polyklonale Antwort hinweist. Die Charakterisierung von 136 monoklonalen Antikörpern zeigt eine breite Erkennung der Proteinoberfläche, wobei stark neutralisierende Antikörper jedes antigenen Bereichs anvisieren. Cryo-EM-Studien zeigen zudem zwei nicht-kanonische Stellen und die molekulare Basis für die Erkennung der Spitze des hMPV F durch zwei prä-fusion-spezifische neutralisierende Antikörper. Zusammen bieten diese Ergebnisse Einblicke in die humorale Antwort auf die hMPV-Infektion bei älteren Erwachsenen und werden helfen, die Impfstoffentwicklung zu leiten.
Rush et al. (Donnerstag) haben diese Frage untersucht.