Struktur der Protease-Domäne von Memapsin 2 (β-Secretase) komplexiert mit Inhibitor

Memapsin 2 (Beta-Secretase) ist eine membranassoziierte aspartische Protease, die an der Produktion von Beta-Amyloidpeptid bei Alzheimer beteiligt ist und ein wichtiges Ziel für das Design von Medikamenten darstellt. Wir haben die Kristallstruktur der Protease-Domäne von menschlichem Memapsin 2, das mit einem achtrestlichen Inhibitor bei einer Auflösung von 1,9 Å komplexiert ist, bestimmt. Die aktive Stelle von Memapsin 2 ist offener und weniger hydrophob als die anderer menschlicher aspartischer Proteasen. Die Substitutionsstandorte von S4 bis S2' sind gut definiert. Eine Biegung der Inhibitor-Kette bei P2' und die Änderung der Kettenrichtung von P3' und P4' könnten nachgeahmt werden, um die Selektivität des Inhibitors zu gewährleisten.