Aktivierungs-modulierte Assoziation von 14–3–3-Proteinen mit Cbl in T-Zellen

14-3-3-Proteine wurden kürzlich in der Regulation von intrazellulären Signalwegen durch ihre Interaktion mit mehreren Onkogen- und Protoonkogenprodukten impliciert. Wir haben kürzlich festgestellt, dass 14–3–3 mit mehreren tyrosin-phosphorylierten Proteinen und Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) in T-Zellen assoziiert. Hier berichten wir über die Identifizierung des 120-kDa 14–3–3τ-bindenden Phosphoproteins in aktivierten T-Zell-Lysaten als Cbl, ein Protoonkogenprodukt unbekannter Funktion, das kürzlich als wichtiges Substrat für Proteintyrosinkinase (PTK) identifiziert wurde und mit mehreren Signalmolekülen einschließlich PI3-K in T-Lymphozyten interagiert. Die Assoziation zwischen 14–3–3τ und Cbl wurde sowohl in vitro als auch in intakten T-Zellen nachgewiesen und war im Gegensatz zu Raf-1 nach der Aktivierung von T-Zellen merklich erhöht. Die Verwendung von verkürzten 14–3–3τ-Fusionsproteinen zeigte, dass die 15 C-terminalen Reste für die Assoziation zwischen 14–3–3 und drei seiner Zielproteine, nämlich Cbl, Raf-1 und PI3-K, erforderlich sind. Die Ergebnisse, dass 14–3–3τ sowohl PI3-K als auch Cbl bindet, zusammen mit aktuellen Berichten über eine Assoziation zwischen Cbl und PI3-K, deuten darauf hin, dass 14–3–3-Dimere eine entscheidende Rolle in Signaltransduktionsprozessen spielen, indem sie die Protein-Protein-Interaktionen von Signalproteinen fördern und koordinieren.