Das Fanconi-Anämie-Protein FANCA assoziiert sich mit BRG1, einer Komponente des menschlichen SWI/SNF-Komplexes.

Fanconi-Anämie (FA) ist eine genetische Störung, die zu hämatopoetischem Versagen, Geburtsfehlern und Krebs führt. Wir identifizierten eine Wechselwirkung zwischen dem FA-Protein FANCA und dem Produkt des brm-verwandten Gens 1 (BRG1). BRG1 ist eine Untereinheit des SWI/SNF-Komplexes, der die Chromatinstruktur durch eine DNA-abhängige ATPase-Aktivität umformt. Es wurde nachgewiesen, dass FANCA mit dem endogenen SWI/SNF-Komplex assoziiert. Wir fanden auch einen signifikanten Anstieg des molekularen Chaperons, des glucoseregulierten Proteins 94 (GRP94), unter den von BRG1 assoziierten Faktoren, die aus einer FANCA-mutierten Zelllinie isoliert wurden, was in sowohl einer normalen Kontrolle Zelllinie als auch der mutierten Linie, die mit wildtypischem FANCA ergänzt wurde, nicht gesehen wurde. Trotz dieses spezifischen Unterschieds schien FANCA für die in vitro Chromatinumformung nicht unbedingt erforderlich zu sein. Schließlich zeigten wir die Ko-Lokalisierung im Zellkern zwischen transfizierten FANCA und BRG1. Die physiologische Wirkung von FANCA auf den SWI/SNF-Komplex bleibt zu klären, aber unsere Arbeit legt nahe, dass FANCA den SWI/SNF-Komplex zu Zielgenen rekrutieren könnte, wodurch gekoppelte nukleare Funktionen wie Transkription und DNA-Reparatur ermöglicht werden.