Mechanismen, die an der schützenden Wirkung von Estradiol-17β auf Lipidperoxidation und DNA-Schäden beteiligt sind

Frühere Studien aus unserem Labor haben gezeigt, dass Östrogene vor Lipoproteinperoxidation und DNA-Schäden schützen können. In dieser Studie wurde der Mechanismus der Wirkung von Estradiol-17beta (E2) untersucht, indem E2 mit selektiven Scavengern reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Bezug auf die Hemmung von 1) der Peroxidation von humanem Low-Density-Lipoprotein (LDL) (gemessen mit der Diene-Kondinationsmethode) und 2) DNA-Schäden (gemessen an der Bildung von Einzelstrangbrüchen in supercoiled OX-174 RFI DNA) verglichen wurde. Darüber hinaus wurde der direkte Effekt von E2 auf die Generation individueller ROS gemessen. Mit Hilfe von ROS-Scavengern wurde festgestellt, dass die Lipoproteinperoxidation überwiegend auf Superoxid (39%) zurückzuführen war, mit einigen Beiträgen von Wasserstoffperoxid (23%) und Peroxyradikalen (38%). E2 war ein wirksamerer Inhibitor der Peroxidation als alle kombinierten ROS-Scavenger. Bei DNA-Schäden boten Scavenger von Wasserstoffperoxid, Hydroxyl- und Superoxidradikalen signifikanten Schutz (49-65%). E2 allein bot einen ähnlichen Schutzgrad, und es war kein zusätzlicher Effekt sichtbar, als es mit ROS-Scavengern kombiniert wurde. E2 verursachte eine signifikante Reduzierung (37%) der Produktion von Superoxidradiakalen durch bovine Herzendothelenzellen in Kultur, hatte jedoch keinen Einfluss auf die Bildung von Wasserstoffperoxid oder Hydroxylradikalen. Diese Studien zeigen, dass 1) der durch E2 gebotene Schutz in Bezug auf Lipidperoxidation auf seiner Fähigkeit beruhen könnte, die Generation von Superoxidradiakalen zu hemmen und eine weitere Kettenpropagation zu verhindern, und 2) der Schutz vor DNA-Schäden hauptsächlich darin besteht, dass E2 die Kettenpropagation hemmt.