Die Hälfte oder mehr der somatischen Mutationen in Krebsarten selbst erneuernder Gewebe entstehen vor der Tumorinitiation

Obwohl die Hypothese aufgestellt wurde, dass einige der somatischen Mutationen, die in Tumoren gefunden werden, vor der Tumorinitiation auftreten können, gibt es nur wenige experimentelle oder konzeptionelle Daten zu diesem Thema. Um Einblicke in dieses grundlegende Problem zu gewinnen, formulierten wir ein mathematisches Modell für die Evolution somatischer Mutationen, in dem alle relevanten Phasen der Geschichte eines Gewebes berücksichtigt werden. Das Modell sagt voraus, was durch unsere empirischen Ergebnisse validiert wurde, dass die Anzahl der somatischen Mutationen in Tumoren selbst erneuernder Gewebe positiv mit dem Alter des Patienten bei der Diagnose korreliert ist. Wichtig ist, dass unsere Analyse anzeigt, dass die Hälfte oder mehr der somatischen Mutationen in bestimmten Tumoren selbst erneuernder Gewebe vor dem Beginn der Neoplasie auftreten. Das Modell bietet auch eine einzigartige Möglichkeit, die in vivo gewebespezifischen somatischen Mutationsraten in normalen Geweben direkt aus den Sequenzierungsdaten von Tumoren zu schätzen. Unsere Ergebnisse haben erhebliche Auswirkungen auf die Interpretation der großen Anzahl von genomweiten Krebsstudien, die derzeit durchgeführt werden.