Lernen mit vielen irrelevanten Merkmalen

Caffeoylserotonin (CaS) hat eine starke Radikalfangaktivität sowie antioxidative Aktivitäten, die Zellen vor Lipidperoxidation, intrazellulärer Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, DNA-Schäden und Zelltod schützen. Der molekulare Mechanismus, durch den CaS gegen oxidativen Stress schützt, ist nicht gut verstanden. Hier haben wir die zytoprotektive Aktivität von CaS in mit Wasserstoffperoxid (H2 O2) behandelten Keratinozyten HaCaT untersucht. H2 O2 induzierte Apoptose in den Zellen durch Aktivierung des pro-apoptotischen p21, Bax und Caspase-3. Die Vorbehandlung mit CaS hemmte die apoptotische Genexpression und aktivierte das anti-apoptotische Gen Bcl-xL. Obwohl CaS die Expression der Häm-Oxygenase-1 (HO-1) nicht direkt beeinflusste, verstärkte die Vorbehandlung mit CaS die HO-1-Expression durch eine Erhöhung der Stabilität des NF-E2-ähnlichen Faktors (Nrf2) und die Stimulation der Nrf2-Translokation in den Zellkern bei H2 O2-Exposition. H2 O2 induzierte außerdem die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von ERK, p38 MAPK und Akt. Analysen mit spezifischen Inhibitoren von p38 MAPK und Akt zeigten, dass nur die Aktivierung von Akt an der Expression von HO-1 und Nrf2 beteiligt war. Darüber hinaus unterdrückten PI3K- und PKC-Inhibitoren die HO-1/Nrf2-Expression und die Akt-Phosphorylierung. Diese Ergebnisse zeigen, dass CaS teilweise durch die Aktivierung der Nrf2-vermittelten HO-1-Induktion über die PI3K/Akt- und/oder PKC-Weg gegen oxidativen Stress-induzierten Zelltod in Keratinozyten schützt, nicht aber über die MAPK-Signalgebung.