Trennung durch hybride isoelektrische Fokussierung von normalem menschlichem Plasma-Transthyretin (Präalbumin) und einer Variante mit einer Methionin-zu-Valin-Substitution, die mit familiärer amyloidotischer Polyneuropathie assoziiert ist

Zusammenfassung Die menschliche Plasma-Transthyretin (TTR, Präalbumin) Variante TTR(Met 30) wurde von normalem TTR(Val 30) durch doppelte eindimensionale Elektrophorese unter Verwendung von Polyacrylamidgel-Elektrophorese gefolgt von hybrider isoelektrischer Fokussierung getrennt. Das Verfahren scheint geeignet zu sein für die Identifizierung bei der Untersuchung von Patienten mit familiärer amyloidotischer Polyneuropathie portugiesischen Typs I. Dies ist das zweite Beispiel, das die kürzlich geäußerte Hypothese (Altland et al., Elektrophorese 1986, 7, 251–259) unterstützt, dass Substitutionen von elektrisch neutralen Aminosäuren (z. B. Methionin für Valin an Position 30) in einer Polypeptidkette (z. B. dem TTR-Monomer) unter denaturierenden Bedingungen (z. B. hybride isoelektrische Fokussierung in Anwesenheit von 8 M Harnstoff, 50 mM Dithiothreitol) nachgewiesen werden können, wenn der Austausch nahe einer geladenen Aminosäure ist (z. B. Histidin an Position 31, pI (TTR) = 5,7, pKa (His) = 6,0).