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Serotonin oder 5-Hydroxytryptamin (5-HT) reguliert ein breites Spektrum der menschlichen Physiologie durch die 5-HT-Rezeptorfamilie. Wir berichten über die Kristallstrukturen des menschlichen 5-HT1B G-Protein-gekoppelten Rezeptors, der an die Agonisten-antimigränemedikamente Ergotamin und Dihydroergotamin gebunden ist. Die Strukturen zeigen ähnliche Bindungsmodi für diese Liganden, die die orthosterische Tasche und eine erweiterte Bindungstasche nahe den extrazellulären Schleifen einnehmen. Die orthosterische Tasche wird von Rückständen gebildet, die in der 5-HT-Rezeptorfamilie konserviert sind, was die agonistische Aktivität von 5-HT innerhalb der gesamten Familie verdeutlicht. Im Vergleich zur Struktur des 5-HT2B-Rezeptors zeigt der 5-HT1B-Rezeptor eine 3 Angstrom nach außen verschobene Position am extrazellulären Ende von Helix V, was zu einer offeneren erweiterten Tasche führt, die die Subtypselektivität erklärt. Zusammen mit Docking- und Mutagenese-Studien bieten diese Strukturen eine umfassende strukturelle Basis für das Verständnis von Rezeptor-Ligand-Interaktionen und das Design von subtypselektiven serotonergen Arzneimitteln.
Wang et al. (Fri,) haben diese Frage untersucht.