Ausgeglichene Chromosomenanomalien inv(16) und t(15;17) bei therapierelevanten myelodysplastischen Syndromen und akuter Leukämie: Bericht von einem Internationalen Workshop†

Im Workshop wurden 48 nicht ausgewählte Patienten mit therapierelevantem myelodysplastischen Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie (t-MDS/t-AML) und inv(16) sowie 41 Patienten mit t(15;17) nach Chemotherapie (CT) und/oder Strahlentherapie (RT) aufgrund einer malignen oder nicht malignen Erkrankung identifiziert. Die primären Erkrankungen waren: Mammakarzinom, 33 Patienten; Lymphome, 24 Patienten; verschiedene andere solide Tumoren, 30 Patienten; und nicht maligne Erkrankungen, 2 Patienten. Der allgemeine Typ der vorherigen Therapie war bei 10 Patienten mit inv(16) und 12 Patienten mit t(15;17) nur RT, bei 24 Patienten mit inv(16) und 18 Patienten mit t(15;17) Alkylanzien plus Topoisomerase-II-Inhibitoren, nur Topoisomerase-II-Inhibitoren bei 5 Patienten mit inv(16) und 2 Patienten mit t(15;17), nur Alkylanzien bei 6 Patienten in jeder Subgruppe, und andere Arten von Chemotherapie bei 3 Patienten in jeder Subgruppe. Die meisten CT-behandelten Patienten (69%) erhielten ebenfalls RT. Die Latenzzeit zur Entwicklung von t-MDS/t-AML war kurz: ein Median von 22 Monaten bei Patienten mit inv(16) und 29 Monaten bei Patienten mit t(15;17). Sechsundzwanzig Patienten (54%) mit inv(16) und 17 Patienten (41%) mit t(15;17) hatten zusätzliche zytogenetische Anomalien, die in beiden Subgruppen unabhängig von Alter und Überleben waren. Trisomie der Chromosomen 8, 21 und 22 sowie del(7q) waren die häufigsten zusätzlichen Anomalien in der inv(16)-Subgruppe, während +8, -5 und del(16q) in der t(15;17)-Subgruppe am häufigsten waren. Die Erkrankung war bei 38 von 48 Patienten (79%) mit inv(16) und bei 38 von 41 Patienten (93%) mit t(15;17) offensichtlich t-AML. Dreiunddreißig von 39 intensiv behandelten Patienten (85%) mit inv(16) erzielten eine komplette Remission, während 24 von 35 intensiv behandelten Patienten (69%) mit t(15;17) eine komplette Remission erreichten. Das mediane Gesamtüberleben der intensiv behandelten Patienten betrug in beiden zytogenetischen Subgruppen 29 Monate. In der inv(16)-Subgruppe hatten Patienten unter 55 Jahren ein längeres Überleben im Vergleich zu älteren Patienten (P = 0,006). Die Studie unterstützt die Beobachtung, dass t-MDS/t-AML mit inv(16) und t(15;17) oft mit vorheriger Therapie mit Topoisomerase-II-Inhibitoren assoziiert ist; jedoch war ein bemerkenswerter Befund die hohe Häufigkeit der Behandlung nur mit Strahlentherapie, 29% bei t(15;17) und 21% bei inv(16). Die Ansprechraten auf intensive Chemotherapie in dieser Studie waren vergleichbar mit denen von de novo Erkrankungen.