Gezielte Verabreichung von Proteinen über die Blut-Hirn-Schranke

Die Behandlung vieler neurodegenerativer Erkrankungen erfordert die Lieferung eines therapeutischen Proteins an Neuronen oder Gliazellen im gesamten ZNS. Die Anwesenheit der Blut-Hirn-Schranke erschwert die Abgabe dieser Proteine aus dem Blut, was eine neue Methode zur Lieferung notwendig macht. Rezeptoren an der Blut-Hirn-Schranke binden Liganden, um deren Transport ins ZNS zu erleichtern; daher haben wir die Hypothese aufgestellt, dass wir durch das Anvisieren dieser Rezeptoren möglicherweise in der Lage sind, Proteine ins ZNS zur Therapie zu liefern. Hier berichten wir über die Verwendung des Lentivirus-Vektorsystems zur Lieferung des lysosomalen Enzyms Glukozerebrosidase und einer sekretierenden Form von GFP an die Neuronen und Astrozyten im ZNS. Wir haben die Bindungsdomäne des Rezeptors für Lipoproteine niedriger Dichte des Apolipoproteins B an das zielgerichtete Protein fusioniert. Dieser Ansatz erwies sich als machbar für die Lieferung des Proteins und könnte möglicherweise als allgemeine Methode zur Lieferung therapeutischer Proteine an das ZNS verwendet werden.