Rolle von FXR in der Gallensäure- und Stoffwechselhomöostase bei NASH: Pathogenetische Konzepte und therapeutische Möglichkeiten

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist zur häufigsten Ursache von Lebererkrankungen geworden und trägt zunehmend zur Belastung der Lebertransplantation bei. Auf der Suche nach effektiven Behandlungen tauchen kontinuierlich neue Strategien auf, die sich mit metabolischer Dysregulation, Entzündung und Fibrose befassen. Eine gestörte Gallensäure (BA)-Homöostase und Mikrocholestase durch hepatocelluläre Retention potenziell toxischer BAs könnte ein unterschätzter Faktor in der Pathogenese von NAFLD und der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) als deren fortschreitender Variante sein. Neben ihren Detergenteigenschaften wirken BAs als Signalmoleküle, die die zelluläre Homöostase durch Interaktion mit BA-Rezeptoren wie dem Farnesoidsäure-X-Rezeptor (FXR) regulieren. Abgesehen davon, dass FXR ein Schlüsselregulator des BA-Metabolismus und der enterohepatischen Zirkulation ist, reguliert FXR auch die metabolische Homöostase und hat immunmodulatorische Effekte, was es zu einem attraktiven therapeutischen Ziel bei NAFLD/NASH macht. In diesem Überblick wird die molekulare Grundlage und das therapeutische Potenzial der gezielten FXR-Anhandlung mit einem speziellen Fokus auf die Wiederherstellung der BA- und metabolischen Homöostase bei NASH zusammengefasst.