Methioninrestriktion hemmt die Kolonkarzinogenese

Früher haben wir gezeigt, dass eine lebenslange Methioninrestriktion (MR) bei Ratten die Lebensspanne erhöht und altersbedingte Krankheitsprozesse hemmt. Die vorliegende Studie untersucht die Auswirkungen von MR auf die Bildung von preneoplastischen aberranten Kryptenfoki (ACF) im Kolon von mit Azoxymethan (AOM) behandelten Ratten. Sechs Wochen alte männliche F344-Ratten wurden auf essentielle Aminosäurediäten gesetzt, die entweder 0,86 % Met (Kontrolldiät) oder 0,17 % Met (MR-Diät) enthielten, und erhielten eine Woche später AOM (15 mg/kg/Woche, s.c.) für 2 aufeinanderfolgende Wochen. Zehn Wochen nach der letzten AOM-Behandlung wurde die ACF-Bildung bei Ratten, die die MR-Diät erhielten, signifikant reduziert, wobei ACF mit > oder = 4 Krypten/Fokus um über 80 % im Vergleich zu den Kontrollen reduziert war (P oder = 4 Krypten/Fokus wurde nur bei Ratten beobachtet, die die MR-Diät während der Post-Initiation-Phase (nach der letzten Dosis von AOM; P < 0,001) erhielten. Fünf Wochen nach der AOM-Gabe wurde eine 12 %ige Reduktion der kolorektalen Zellproliferation bei MR-Ratten im Vergleich zu Kontrollen beobachtet (P < 0,05). Diese Ergebnisse zeigen, dass MR die Entwicklung von kolorektalen Tumoren bei Ratten hemmt, ein Effekt, der hauptsächlich in den Post-Initiation-Phasen der Karzinogenese auftritt und teilweise auf eine Hemmung der kolorektalen Zellproliferation zurückzuführen sein könnte.