UKPDS 26: Versagen von Sulfonylharnstoffen bei nicht insulinabhängigen Diabetikern über sechs Jahre

Patienten mit Typ 2 (nicht insulinabhängigem) Diabetes mellitus (DM) unter Therapie mit Sulfonylharnstoffen wechseln allmählich zu Insulin, wenn die Sulfonylharnstoffe „versagen“. Die Versagensrate und die Merkmale derjenigen, die versagen, wurden nur unzureichend beschrieben. Um die sekundären Versagensraten von Sulfonylharnstoffen zu bewerten, berichten wir über die Reaktionen von 1305 Patienten mit neu diagnostiziertem Typ 2 DM, die randomisiert entweder mit Chlorpropamid oder Glibenclamid im UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) behandelt wurden. Diese Patienten wurden zunächst 3 Monate lang mit Diät behandelt und hatten einen Nüchternplasmaglucosespiegel >6 mmol l−1; das Durchschnittsalter betrug 53 (SD 9) Jahre; BMI 26,8 (SD 5,0) kg m−2; und der Median des Nüchternplasmaglucosespiegels betrug 9,1 (7,6–12,5 Quartile) mmol l−1. Wenn ihr Nüchternplasmaglucosespiegel anschließend über 15,0 mmol l−1 anstieg oder sie hyperglykämische Symptome entwickelten, wurde zusätzlich eine hypoglykämische Therapie verabreicht: Metformin, ultralangwirkendes Insulin und lösliches Insulin nach Bedarf. Nach 6 Jahren benötigten 44 % zusätzliche Therapie. Von denjenigen, die Glibenclamid zugeteilt wurden, benötigten 48 % nach 6 Jahren eine zusätzliche Therapie, verglichen mit 40 % derjenigen, die Chlorpropamid zugeteilt wurden (p < 0,01). 61 %, 39 % und 23 % der Patienten mit Nüchternplasmaglucose ≥10,0 mmol l−1, ≥7,8 mmol l−1 bis <10,0 mmol l−1 und <7,8 mmol l−1 bei Randomisierung benötigten zusätzliche Therapie (p < 0,001). In den ersten 3 Jahren hatten nicht fettleibige Personen (BMI <30 kg m−2) eine höhere Wahrscheinlichkeit, eine zusätzliche Therapie zu benötigen als fettleibige Patienten (BMI ≥30 kg m−2) (43 % vs 53 % nach 6 Jahren; p < 0,001). Ein modelliertes beta-Zell-Funktion zeigte, dass diejenigen mit niedrigerer Funktion wahrscheinlicher versagen würden (p < 0,0001). Somit versagen Sulfonylharnstoffe als therapeutisches Mittel in Raten, die sowohl von dem Phenotyp bei der Präsentation als auch möglicherweise von dem zunächst verwendeten Mittel abhängen. Höhere Versagensraten wurden bei denjenigen mit höheren Glukosekonzentrationen, bei jüngeren Personen, bei Personen mit niedrigerer beta-Zell-Reserve und bei denjenigen, die randomisiert Glibenclamid im Vergleich zu Chlorpropamid erhielten, festgestellt. © 1998 John Wiley & Sons, Ltd.