Insulinresistenz bei älteren Ratten

Die insulinausgelöste Glukoseverwertung wurde in vivo bei 1,5-, 4- und 12 Monate alten Ratten mit einem Insulinunterdrückungstest geschätzt, bei dem die Höhe der steady-state Plasma-Glukose (SSPG) Konzentration, bei ähnlichen steady-state Plasma-Insulinwerten, eine direkte Reflexion der Effizienz der insulinausgelösten Glukoseverwertung bietet. In parallelen Studien wurde der Einfluss des Alters auf die in vitro insulinausgelöste Glukoseaufnahme in durchbluteten Hinterbeinspräparaten beurteilt. Darüber hinaus wurden Veränderungen der Aktivität von Enzymen, die die Muskelglykolyse, Glykogenese und Glykogenolyse regulieren, im isolierten Soleusmuskel bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass Ratten schwerer wurden, je älter sie waren, und Veränderungen im Gewicht waren mit parallelen Erhöhungen der mittleren (+/- SE) SSPG-Konzentrationen verbunden, als die Ratten von 1,5 (56 +/- 3 mg/dl) über 4 (172 +/- 6 mg/dl) bis zu 12 Monaten Alter (194 +/- 8 mg/dl) wuchsen. Der altersbedingte Rückgang der in vivo Insulinwirkung war mit einer Reduktion der Insulinwirkung auf den Muskel verbunden, und die maximale insulinausgelöste Glukoseaufnahme durch die durchbluteten Hinterbeine von 12 Monate alten Ratten betrug ungefähr 50% des Wertes, der bei den durchbluteten Hinterbeinen von 1,5 Monate alten Ratten beobachtet wurde. Die Enzymaktivität im Soleusmuskel variierte ebenfalls mit dem Alter, wobei signifikante Erhöhungen der Glykogen-Synthase und Abnahmen der Glykogen-Phosphorylase dokumentiert wurden. Darüber hinaus fiel die Aktivität der Muskel-Glykogen-Phosphorylase, die während einer Insulininfusion bei 1,5 Monate alten Ratten abnahm, nicht, wenn 12 Monate alte Ratten bei vergleichbaren Insulinspiegeln infundiert wurden. Schließlich war der Glykogengehalt im Soleusmuskel von 12 Monate alten Ratten signifikant erhöht (P < 0,01). (ABSTRAKT GESTRICHEN BEI 250 WÖRTERN)