Akute Plasmodium-Infektion fördert interferon-gamma-abhängigen Widerstand gegen Ebola-Virus-Infektion

Während der Ebola-Virus (EBOV) Epidemie von 2013-2016 wurden eine erhebliche Anzahl von Patienten, die in Ebola-Behandlungseinheiten aufgenommen wurden, gleichzeitig mit Plasmodium falciparum co-infiziert, einem vorherrschenden Erreger von Malaria. Es gibt jedoch keinen Konsens darüber, wie Malaria die EBOV-Infektion beeinflusst. Der Effekt einer akuten Plasmodium-Infektion auf die EBOV-Herausforderung wurde mithilfe des mausadaptierten EBOV und eines Virus im Biosicherheitslevel 2 (BSL-2) Modell untersucht. Wir zeigen, dass akute Plasmodium-Infektion vor einer letalen viralen Herausforderung schützt, abhängig von interferon gamma (IFN-γ), das als Ergebnis der Parasiteninfektion ausgelöst wird. Plasmodium-infizierte Mäuse, denen der IFN-γ-Rezeptor fehlt, sind nicht geschützt. Die Ex-vivo-Inkubation von naiven humanen oder murinen Makrophagen mit Seren von akuten parasitären Nagetieren oder Makaken programmiert einen proinflammatorischen Phänotyp, der von IFN-γ abhängt und die Zellen resistent gegen EBOV-Infektion macht. Wir schließen daraus, dass akute Plasmodium-Infektion vor EBOV schützen kann durch die Produktion von schützendem IFN-γ. Diese Ergebnisse haben Auswirkungen auf Anti-Malaria-Therapien, die während episodischer EBOV-Ausbrüche in Afrika verabreicht werden.