Identifizierung von monoklonalen Antikörpern, die mit dem Ratten-Homolog von ICAM-1 reaktiv sind, und Hinweise auf eine unterschiedliche Beteiligung von ICAM-1 an der Adhäsion von ruhenden im Vergleich zu aktivierten Lymphozyten an hochendotheliale Zellen

Wir haben vier mAbs produziert, die mit dem Ratten-Homolog von ICAM-1 (intercelluläres Adhäsionsmolekül-1) reaktiv sind, und Beweise vorgelegt, die darauf hinweisen, dass das ICAM-1-Molekül eine unterschiedliche Rolle bei der Bindung zwischen hochendothelialen Zellen und Lymphozyten spielt, abhängig vom Aktivierungszustand der Lymphozyten. Die Schlussfolgerung, dass die vier Antikörper (1A29, 6A22, 10A25, 10A56) das Ratten-ICAM-1-Homolog spezifisch erkennen, basierte auf: (i) ihrer Fähigkeit, die homotypische Agglomeration von PHA-Blasten zu hemmen; (ii) SDS-PAGE-Analyse des erkannten Antigens; (iii) Verteilung des Antigens, beurteilt durch Immunperoxidase-Färbung von gefrorenen Schnitten; und (iv) zytokineinduzierter Hochregulierung des Antigens. Die Beteiligung des ICAM-1-Moleküls an der Lymphozytenbindung an hochendotheliale Zellen, dem entscheidenden Schritt bei der Lymphozytenextravasation in Lymphknoten, wurde durch die Verwendung eines der neu entwickelten Antikörper untersucht, und es wurde festgestellt, dass die Bindung von aktivierten, jedoch nicht ruhenden Lymphozyten an kultivierte hochendotheliale Zellen signifikant durch das anti-ICAM-1 blockiert wurde, was darauf hindeutet, dass ICAM-1 eine unterschiedliche Beteiligung an der Adhäsion von Lymphozyten an hochendotheliale Zellen hat und eine wichtige Rolle bei der Verbreitung von Gedächtnis-Lymphozyten in den systemischen Kreislauf spielen könnte, indem sie die Bindung an die spezialisierten postkapillären hochendothelialen Venolen (HEV) erleichtert oder verstärkt.