In Vivo-Gentransfer von endothelialer Stickstoffmonoxid-Synthase in die Halsschlagadern von hypercholesterolemischen Kaninchen verbessert die endothelabhängige Relaxation

HINTERGRUND UND ZIEL: Hypercholesterinämie ist mit einer abnormalen endothelabhängigen Vasorelaxation aufgrund verringerter Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid assoziiert. Unser Ziel war es, die Wirkung des adenovirus-vermittelten Gentransfers von endothelialer Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS) in die Halsschlagader von hypercholesterolemischen Kaninchen in vivo zu untersuchen. Darüber hinaus untersuchten wir, ob der adenovirus-vermittelte Gentransfer mit einer vaskulären Dysfunktion assoziiert war. METHODEN: Die Kaninchen wurden 4 Wochen lang mit einer 1%-Cholesterin-Diät gefüttert, gefolgt von 6 Wochen mit einer 0,5%-Cholesterin-Diät. Die vaskuläre Reaktivität wurde in nicht-transduzierten Halsschlagadern von Normal- und Cholesterin-fütternden Tieren bewertet. Darüber hinaus wurden die Halsschlagadern chirurgisch isoliert, und 2 getrennte Dosen adenoviraler Vektoren, die eNOS oder beta-Galaktosidase (AdbetaGal) kodieren, wurden auf der kontralateralen Seite in das Lumen gegeben (1x10(10) und 5x10(10) pfu/mL). ERGEBNISSE: Eine abnormale durch Acetylcholin vermittelte endothelabhängige Vasorelaxation wurde in der Halsschlagader von Cholesterin-fütternden Tieren festgestellt, während die Reaktionen auf Calciumionophor A23187 und Diethylamin NONOat normal waren. Die vaskuläre Reaktivität war in nicht-transduzierten und AdbetaGal-transduzierten hypercholesterolemischen Gefäßen ähnlich. In Gefäßen, die mit eNOS transduziert wurden, wurde die Transgenexpression durch Immunfärbung sowohl im Endothel als auch in der Adventitia und durch Westblot-Analyse nachgewiesen. Der Gentransfer von eNOS in hoher Dosis, jedoch nicht in niedriger Dosis, verbesserte die endothelabhängige Relaxation in Gefäßen von Cholesterin-fütternden Kaninchen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Der adenovirus-vermittelte Gentransfer von eNOS in die Halsschlagadern von Cholesterin-fütternden Tieren verbessert die endothelabhängige Relaxation, wenn eine optimale virale Titer verabreicht wird.