Das Retinoblastom-Gen: Rolle in der Zellzyklus-regulation und Zell-Differenzierung

Das Retinoblastom (RB) Gen ist das prototypische Tumorsuppressor-Gen. Es kodiert ein nukleäres Protein, das als Kontrollpunkt für den Zellzyklus in der G1-Phase wirkt. Die Deletion oder Inaktivierung beider RB Allele spielt eine wesentliche, geschwindigkeitsbestimmende Rolle beim Retinoblastom und in den Osteosarkomen, die innerhalb von Familien auftreten, die ein mutiertes RB-Gen tragen. RB-Inaktivierung wird auch in anderen Sarkomen, kleinzelligem Lungenkarzinom sowie in Karzinomen der Brust, Blase und Prostata gefunden. Transformierende Proteine, die von SV40 kodiert werden, und die transformierenden oder tumorassoziierten Subtypen von Adenoviren und humanen Papillomaviren (HPV) können sich an RB binden und so seine normale Funktion blockieren. Das EBNA-5-Protein des Epstein-Barr-Virus (EBV) kann ebenfalls in vitro an RB binden. Darüber hinaus kann RB mit mehreren zellulären Proteinen interagieren, darunter der Transkriptionsfaktor E2F. RB-Gen-Knockout-Mäuse sterben intrauterin etwa am 14. Tag der Schwangerschaft. Die Embryonen zeigen gestörte neuronale und blutbildende Differenzierung, was darauf hinweist, dass RB für diese Prozesse von lebenswichtiger Bedeutung ist. Diese Auffassung wird durch Studien weiter gestützt, die zeigen, dass die RB-Expression in Geweben von Mäuseembryonen in Zellen, die sich differenzieren, am höchsten ist und dass RB für die durch MyoD induzierte Muskel-Differenzierung erforderlich ist.