CC-Chemokine induzieren die Bildung von Killerzellen aus CD56+ Zellen

Wir beschreiben hier, dass Mitglieder der CC-Chemokine biologische Aktivitäten aufweisen, die über Chemotaxis hinausgehen. Makrophagen-entzündungsprotein (MIP)-1 Alpha, MIP-1 Beta, monocyte chemoattractant protein-1 und RANTES induzieren die Bildung von zytolytischen Zellen, die hier als CHAK (CC-Chemokine-aktivierte Killer) Zellen bezeichnet werden, um sie von IL-2-aktivierten (LAK) Zellen zu unterscheiden. Ähnlich wie IL-2 können CC-Chemokine die Proliferation und Aktivierung von Killerzellen induzieren. Während die Inkubation von CC-Chemokinen mit CD4+ oder CD8+ Zellen keine CHAK-Aktivität erzeugte, waren alle CC-Chemokine in der Lage, CHAK-Aktivität bei der Inkubation mit CD56+ Zellen zu induzieren, was darauf hindeutet, dass die primären Effektoren NK-Zellen sind. Die Anwesenheit anderer Zelltypen, wie CD4+ oder CD8+, ist jedoch erforderlich, um die Proliferation von CD56+ Zellen zu induzieren. Zur Bestätigung des Einflusses von T-Zell-abgeleiteten Faktoren auf die Induktion der Proliferation dieser Zellen hemmten Anti-IL-2 und Anti-Interferon-gamma, jedoch nicht Anti-IL-1 Beta, Anti-Tumornekrosefaktor-alpha, Anti-IL-8 oder Anti-Granulozyten/Monocyten-Kolonie-stimulierenden Faktor die RANTES-induzierte Proliferation von Nylonwolle-Säulen-nicht-haften Zellen. Unsere Ergebnisse könnten wichtige klinische Anwendungen für die Nutzung von CHAK-Zellen bei der Behandlung von Krebs und immundefizienten Patienten haben.