Toll-ähnlicher Rezeptor 4 Abhängigkeit der angeborenen und adaptiven Immunität gegenüber Salmonellen: Bedeutung des Kupffer-Zell-Netzwerks

Mammalian Zellen erkennen LPS von gramnegativen Bakterien über den Toll-ähnlichen Rezeptor 4 (TLR4) Komplex. Während einer experimentellen Salmonelleninfektion zeigten C3H/HeJ Mäuse mit einer dominant-negativen Mutation in TLR4 eine verzögerte Chemokinproduktion, beeinträchtigte NO-Generation und abgeschwächte zelluläre Immunantworten. Allerdings schien das dramatisch verstärkte bakterielle Wachstum im Kupffer-Zell-Netzwerk vor der Rekrutierung von Entzündungszellen hauptsächlich für den frühen Tod von Salmonellen-infizierten TLR4-defizienten Mäusen verantwortlich zu sein. LPS-TLR4-Signalisierung spielt eine wesentliche Rolle bei der Erzeugung sowohl angeborener als auch adaptiver Immunantworten im Verlauf einer Infektion mit gramnegativen Bakterien. Alternative Mustererkennungsrezeptoren können den Verlust von TLR4 nicht vollständig kompensieren, und die Kompensation erfolgt auf Kosten einer erhöhten mikrobielle Belastung.