Eine letale Variante der Osteogenesis imperfecta weist eine Einzelbasenmutation auf, die Cystein für Glycin 904 der Alpha 1(I)-Kette des Typ I Prokollagens substituiert. Die asymptomatische Mutter hat eine nicht identifizierte Mutation, die ein übermodifiziertes und instabiles Typ I Prokollagen produziert.

Ein Bruchteil der pro Alpha 1(I) und pro Alpha 2(I)-Ketten im Typ I Prokollagen, das von den Fibroblasten eines Probanden mit einer letalen Variante der Osteogenesis imperfecta synthetisiert wurde, war durch posttranslationale Reaktionen übermodifiziert. Nach Verdauung mit Pepsin konnten einige der Alpha 1(I)-Ketten als disulfid-verknüpfte Dimere wiedergewonnen werden. Die Kartierung der Cyanogenbromid-Peptide zeigte, dass die Disulfidbindung im Alpha 1-CB6 enthalten war, dem Cyanogenbromid-Fragment, das die Aminosäurereste 823-1014 der Alpha 1(I)-Kette enthält. Die Nukleotidsequenzierung von cDNA-Klonen zeigte eine Substitution von T gegen G, die Glycin 904 der Alpha 1(I)-Kette in Cystein umwandelte. Ein großer Teil des Typ I Prokollagens, das von den Fibroblasten des Probanden synthetisiert wurde, hatte eine Thermostabilität, die 3-4 Grad C niedriger war als das normale Typ I Prokollagen, wie durch einen kurzen Proteinase-Verdau getestet. Darüber hinaus wurde das Typ I Prokollagen, das von den Fibroblasten des Probanden synthetisiert wurde, mit einem abnormalen kinetischen Muster sezerniert, da es in Pulse-Chase-Experimenten eine Verzögerungszeit von etwa 30 Minuten gab. Die Mutation von Glycin zu Cystein wurde nicht im Typ I Prokollagen gefunden, das von Fibroblasten der Eltern des Probanden synthetisiert wurde. Daher war die Mutation sporadisch. Die Fibroblasten der Mutter synthetisierten jedoch ein Typ I Prokollagen, in dem ein Teil der pro Alpha-Ketten übermodifiziert war und eine niedrigere Thermostabilität hatte. Daher könnte der Proband ein mutiertes Allel für Typ I Prokollagen von seiner Mutter geerbt haben, das zum letalen Phänotyp beitrug. Die Mutter war asymptomatisch. Sie war etwas klein und hatte leicht blaue Skleren, aber keine definitiven Anzeichen einer Bindegewebsanomalie. Die Beobachtungen an der Mutter deuteten daher darauf hin, dass eine Mutation, die die Synthese eines Typ I Prokollagens mit verringerter thermischer Stabilität verursacht, nicht unbedingt eine erblich bedingte Störung des Bindegewebes hervorruft.