P70 S6 Kinase vermittelt die Tau-Phosphorylierung und -Synthese

Derzeit haben wir festgestellt, dass die 70-kDa p70 S6 Kinase (p70S6K) tau in vitro direkt an den Stellen S262, S214 und T212 phosphoryliert. Durch Immunpräzipitation zeigte p-p70S6K (T421/S424) eine enge Assoziation mit p-tau (S262 und S396/404). Die zinkinduzierte Aktivierung von p70S6K konnte nur die Translation von insgesamt S6 und tau, jedoch nicht globalen Proteinen in SH-SY5Y-Zellen hochregulieren. Die Anforderung der Aktivierung von p70S6K wurde in den SH-SY5Y-Zellen, die das Wildtyp htau40 überexprimieren, bestätigt. Der Level von p-p70S6K (T421/S424) war nur signifikant mit p-tau an S262, S214 und T212 korreliert, jedoch nicht mit T212/S214, in Gehirnen von Alzheimer-Patienten. Dies deutet darauf hin, dass p70S6K zu tau-assoziierten Pathologien in Alzheimer-Gehirnen beitragen könnte.