IKKγ dient als Andockuntereinheit der IκB Kinase (IKK) und vermittelt die Interaktion von IKK mit dem humanen T-Zell-Leukämie-Virus Tax-Protein

Das Proteinprodukt des tax-Gens des humanen T-Zell-Leukämie-Virus Typ I induziert die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB, was zur deregulierten Expression verschiedener zellulärer Gene beiträgt. Die Tax-Expression löst eine anhaltende Phosphorylierung und Degradation der NF-kappaB-inhibitorischen Proteine IkappaBalpha und IkappaBbeta aus, was zu einer konstitutiven nukleären Expression von NF-kappaB führt. Neueste Studien zeigen, dass Tax die IkappaB-Kinase (IKK) aktiviert, obwohl der zugrunde liegende Mechanismus unklar bleibt. In diesem Bericht zeigen wir, dass Tax physisch mit einer regulatorischen Komponente des IKK-Komplexes, dem NF-kappaB-essential-modulator oder IKKgamma (NEMO/IKKgamma), interagiert. Diese molekulare Interaktion scheint wichtig zu sein, um Tax an die katalytischen Untereinheiten von IKK, IKKalpha und IKKbeta, zu rekrutieren. Die Expression von NEMO/IKKgamma fördert erheblich die Bindung von Tax an IKKalpha und IKKbeta und stimuliert die Tax-vermittelte IKK-Aktivierung. Interessanterweise zeigte eine mutierte Form von Tax, die defekt in der IKK-Aktivierung ist, ein deutlich vermindertes Niveau der Assoziation mit NEMO/IKKgamma. Diese Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die physische Interaktion von Tax mit NEMO/IKKgamma eine wichtige Rolle bei der tax-vermittelten IKK-Aktivierung spielen könnte.