Neuer Weg zur Aktivierung von vaskulären glatten Muskelzellen: Hochregulation von gp130 schafft eine autokrine Aktivierungsschleife durch IL-6 und seinen löslichen Rezeptor

In dieser Studie wird ein neuartiger Weg zur Aktivierung von glatten Muskelzellen (SMC) durch das IL-6/löslicher IL-6-Rezeptor (sIL-6R) System beschrieben. Menschliche vaskuläre SMC exprimieren konstitutiv nur geringe Mengen an IL-6R und reagieren daher nicht auf die Stimulation mit diesem Zytokin. Wir zeigen, dass SMC auch keine bemerkenswerten Mengen an gp130 konstitutiv exprimieren, was sie für die Transsignalisierung durch den IL-6/sIL-6R-Komplex empfindlich machen würde. Da allgemein angenommen wird, dass gp130 nicht reguliert wird, scheinen SMC somit nicht als Ziele für das IL-6/sIL-6R-System in Frage zu kommen. Wir berichten jedoch, dass die Behandlung von SMC mit IL-6/sIL-6R eine deutliche Hochregulation der gp130-mRNA und der Oberflächen-Proteinexpression hervorruft. Dies geht einher mit der Sekretion von IL-6 durch die Zellen, sodass eine autokrine Stimulationsschleife entsteht. Im Gefolge dieses selbsttragenden Systems kommt es zu einer selektiven Induktion und Sekretion von MCP-1, zur Hochregulation von ICAM-1 und zu einer ausgeprägten Zellproliferation. Die Studie identifiziert SMC als das erste Beispiel für Zellen, bei denen die gp130-Expression einer substanziellen Hochregulation unterliegt, und entdeckt eine neuartige Verstärkungsschleife, die IL-6 und seinen löslichen Rezeptor involviert und SMC in einen proinflammatorischen Zustand treibt.