Das Notch-Lokus und die genetischen Schaltungen, die an der frühen Drosophila-Neurogenese beteiligt sind.

Die genetische und molekulare Analyse des Notch-Lokus, der für ein transmembranäres Protein kodiert, das Homologie mit dem epidermalen Wachstumsfaktor der Säugetiere teilt, deutet darauf hin, dass das Notch-Protein an einem Zelle-Interaktionsmechanismus beteiligt ist, der für die Differenzierung des embryonalen Nervensystems von Drosophila essentiell ist. Durch die negative Komplementation zwischen zwei Notch-Mutationen, die den extrazellulären Bereich des Proteins betreffen, haben wir versucht, die genetischen Schaltungen zu entwirren, in die Notch integriert ist, indem wir nach Genen gesucht haben, deren Produkte möglicherweise mit dem Notch-Protein interagieren. Dieses genetische Screening hat zur Identifizierung eines überraschend eingeschränkten Satzes von interagierenden Loci geführt, darunter Delta und mastermind. Wie Notch gehören auch diese beiden Gene zu einer Gruppe von Loci, den neurogenen Loci, die zuvor aufgrund ihres ähnlichen mutierten Phänotyps, der die frühe Neurogenese betrifft, identifiziert wurden. Wir erweitern diese Studien, indem wir systematisch die Interaktionen zwischen spezifischen Mutationen im Notch-Molekül und anderen neurogenen Genen untersuchen. Darüber hinaus zeigen wir, dass die molekularen Läsionen von zwei Notch-Allel (nd und nd2), die dramatisch mit den mastermind-Mutationen interagieren, sowie mit einer Mutation, die das transducin-homologe Produkt des neurogenen Locus Enhancer of split betrifft, Änderungen im intrazellulären Bereich des Proteins beinhalten.