Funktionelle Unterschiede zwischen kardialen und renalen Isoformen des Ratten Na+‐Ca2+ Austauscher NCX1, die in Xenopus-Oozyten exprimiert sind

Das Transkript des Na+-Ca2+ Austauscher-Gens NCX1 unterliegt einem alternativen Spleißprozess, um gewebespezifische Isoformen zu produzieren. Die klonierten NCX1-Isoformen wurden in Xenopus-Oozyten exprimiert und mit einer Zwei-Elektroden-Spannungs-Klemmenmethode untersucht, um die Aktivität des Na+-Ca2+ Austauschers zu messen. Die kardiale Isoform (NCX1.1), die in Oozyten exprimiert wurde, war weniger empfindlich gegenüber depolarisierenden Spannungen und gegenüber der Aktivierung durch Ca2+i als die renale Isoform (NCX1.3). Die kardiale Isoform von NCX1 ist empfindlicher gegenüber der Aktivierung durch die Proteinkinase A (PKA) als die renale Isoform, was durch die bevorzugte Phosphorylierung erklärt werden kann. Die kardiale Isoform von NCX1 wird stärker phosphoryliert als die renale Isoform. Die Wirkung der PKA-Phosphorylierung, die die Aktivität der kardialen Isoform des Na+-Ca2+ Austauscher in Oozyten erhöht, wurde in erwachsenen Rattenventrikulär-Kardiomyozyten durch die Messung des Na+-abhängigen Ca2+ Flusses bestätigt. Wir schließen daraus, dass das alternative Spleißen von NCX1 den gewebespezifischen Isoformen des Na+-Ca2+ Austauschers unterschiedliche funktionelle Eigenschaften verleiht.